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传统药物将退出肾病历史舞台,新型药物将开启

先剧透:
新时代中慢性肾脏病的“三大件”:
RAS阻断剂
SGLT2抑制剂
生物靶向药
慢性肾脏病由于其复杂性,需要多种治疗方式,包括降尿蛋白、降压、利尿、调脂、抗凝、纠正贫血、调节电解质、抗纤维化等等,以防止尿毒症发生。其中,降低尿蛋白、保护肾功能的治疗是“主干”,其余治疗是“侧枝”。
能够显著降低尿蛋白、保护肾功能的药物,为避免尿毒症的发生做出了最大的贡献,是治疗慢性肾脏病的主力药物。
目前肾病的主力药物有3种:
1.激素
2.免疫抑制剂
3.RAS阻断剂
激素,是指糖皮质激素药物,比如泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松等;
免疫抑制剂,是指环磷酰胺、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、来氟米特、雷公藤等等有强大的免疫抑制作用的药物;
RAS阻断剂,学名叫“肾素-血管紧张素系统阻断剂”,是普利类药物和沙坦类药物的合称,比如贝那普利、卡托普利、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦等等。
激素药于1948年问世,免疫抑制剂的代表环磷酰胺于1959年问世,它们应用于肾病的临床治疗都已经超过了半个世纪。上个世纪我们缺医少药,即使明知它们有较大的副作用,也不得不用。
而在日新月异的肾脏病学发展中,它们越来越跟不上时代,已经临近淘汰。正如笔者小时候的“老三样”:手表、自行车、缝纫机:
如今已被车子、房子、票子“新三样”取代。
肾病主力药物的老三样之中,还能继续发挥较大作用的,只有八九十年代问世的RAS阻断剂。
未来,肾病领域的主力药物将由新三样接替:
1.RAS阻断剂
RAS阻断剂不多介绍,大家比较熟悉。普利/沙坦既能降血压,又能降尿蛋白、抗肾脏纤维化、保护肾功能,如今已经成为肾病领域的“顶梁柱”之一。
2.SGLT2抑制剂
中文名叫“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”,也就是列净类药物,比如达格列净、卡格列净、恩格列净。(我国已经上市了这三种)
列净类药物,本是2012年应用于临床的一类降糖药,自2015年其肾脏保护作用被证实以来,越来越受到肾内科医生们的关注。
列净类药物2017年进入中国,2018年完成的DECLARE研究显示达格列净的肾脏保护作用是沙坦类药物的2倍。2019年,卡格列净被批准用于治疗糖尿病肾病。
2020年3月,列净类药物治疗非糖尿病肾病的试验,由于取得了压倒性的疗效而提前终止。未来,列净类药物将用于治疗不伴有糖尿病的肾病,与普利/沙坦合用效果更佳。
3.生物靶向药
包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、巴利昔单抗等等。
单抗类靶向药,是免疫抑制剂优秀的继承者和发扬者。广义上来讲,单抗类靶向药也属于免疫抑制剂范畴,但其不同于传统的免疫抑制剂,治疗肾病副作用更小,疗效更为显著。
利妥昔单抗于1997年上市,2002年首次用于肾脏病治疗,揭开了靶向药治疗慢性肾脏病的序幕。
但是利妥昔单抗由于动辄十来万的治疗费用,严重限制了它的普及,其它生物靶向药莫不如此。近二十年来,只有少数难治、进展风险大的肾病患者采用了靶向药治疗。
2018年利妥昔单抗专利保护到期,仿制药将大量上市,将有效缓解肾病领域生物靶向药的缺药难题。
历史滚滚向前,后浪终将超越前浪。相信在未来,肾病治疗将进入新的时代。
在那个时代,肾病患者将不再承受满月脸、向心性肥胖、股骨头坏死、失明、性腺抑制、肾毒性、死亡风险增加等令人生畏的副作用,也不再承受那么高的感染和尿毒症风险。“新三样”将以更小的副作用和更显著的疗效,帮助肾病朋友们进入这个全新的时代。
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