前沿:干细胞疗法在治疗阿尔兹海默病(老年痴呆

阿尔兹海默病(AD),又称老年痴呆症，是一种原发性中枢神经系统退行性疾病。AD是一种慢性疾病，患者处于无外显症状的临床前期时间约8~10年，65岁以上老人发病率约1%~3%。

主要临床表现为:包括渐进性记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变，并伴随有一系列精神病症状。

随着病情呈进行性加重，后期患者几乎无法正常思考和判断，生活不能自理。

目前,AD的临床治疗以药物为主，但药物治疗仅能改善症状，不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力，在AD治疗中有着广阔的应用前景。

骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)作为最早发现的间充质干细胞，来源方便，易于体外分离、培养、扩增和纯化。

深入研究发现BM-MSCs具有归巢性，移植后可转移至损伤和炎症部位，它不仅能向骨、软骨和脂肪组织分化，还能在特定条件下分化为神经样细胞，可补充和替代已退化的神经元，因此具有神经元再生潜能。

干细胞疗法改善AD主要机制

①、研究显示BM-MSCs不仅可以激活小胶质细胞、促进吞噬Aβ蛋白并释放Aβ降解酶以减少老年斑沉积。

②、而且还可以通过促进细胞自噬功能，增强对Aβ蛋白的清除以延缓AD的进展。

③、此外，BM-MSCs可分泌多种生长因子和抗炎因子，诱导血管生成和神经发生，增加突触连接,调节免疫微环境，减少神经元凋亡，维持神经元活性。

因此,BM-MSCs不仅可预防/治疗早期患者，对中晚期患者的治疗也有广阔的应用前景。

基础研究

试验一:Lin等人将BM-MSCs直接移植治疗AD动物模型，通过水迷宫实验发现BM-MSCs治疗组小鼠的潜伏期缩短、穿台次数增加，空间学习记忆能力增强，并接近对照野生型(wild type, WT)小鼠水平。

结果显示，BM-MSCs可向损伤部位迁移，治疗组小鼠皮层和海马的淀粉样蛋白沉积减少，进一步分析发现Aβ降解酶增加，例如脑啡肽酶(neprilysin)，Aβ周围小胶质细胞数量增加，海马内新生血管数量增加，它们可促进Aβ的降解和转运。同时，BM-MSCs减少APP / PS1小鼠脑内Tau蛋白的磷酸化水平。

李军等人研究发现BM-MSCs可调控微环境的免疫活性，Lee等

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